环加成技术的快速发展促使三亚甲基甲烷(TMM)金属络合物以及过渡金属介导的TMM对不饱和键环加成反应引起了各研究学者的广泛关注。鉴于催化物种Pd-TMM的亲核特性，Bambal和Kemmitt课题组[m]于1989年首次报道了2-[(三甲基硅基)甲基]-2一丙烯-1一乙酸酷1在Pd(PPh3)4作用下原位生成的三亚甲基甲烷把络合物(Pd-TMM)与氮杂环二氯丙烷2的[[3+3]环加成反应(Scheme 1)，以中等产率获得了呱P类化合物3。这一开创性的工作为后续Pd-TMM参与其它类型的环加成反应的发展奠定了基础。基于Trost课题组发现非碱性亚磷酸配体的加入可提高Pd-TMM配合物反应活性的认识，于2001年报道了在把催化下以P(OPr-i):作配体，n-BuLi作还原剂，在温和的条件下实现了原位生成的三亚甲基甲烷把络合物((Pd-TMM)与手性氮杂环二氯丙烷4的[3+3]环加成反应(Scheme 2)。在此工作基础上，200年，该课题组进一步探索了不同取代基的氮杂环二氯丙烷6与Pd-TMM的[[3+3]反应(S cheme3)。发现氮杂环二氯丙烷上的N-取代基R是该反应成功的关键，只有取代基R为4一甲苯磺酞基(Ts)和4一甲氧基苯磺酞基((PMB S)活化的氮杂环二氯丙烷才能顺利进行反应，而无芳基磺酞基活化的氮杂环二氯丙烷不能参与此反应。同时，利用该方法学可将所得产物用于天然生物碱(-)-Pseudoconhydrine22,23]和Indolizidine24]的合成(Chart 1)。2003年，Harrity课题组[X25]基于对Pd-TMM络合物的反应特点的认识进一步采用把催化的[[3+3]反应立体选择性实现了呱P衍生物9的合成(Scheme 4。研究发现，单麟配体POr-i会抑制Pd-TMM络合物与N-对甲苯磺酞基氮杂环二氯丙烷8的[[3+3]环加成反应，而使用富电子的双麟配体DPPP可以加速反应的进行，尽管以较低的产率(41%)获得了环加成产物9但经过后续的脱保护，Swern氧化和W ittig反应得到重要中间体10，可以进一步实现生物碱(-)-Deoxynupharidinel的合成(Chart 2)。www.moosechoke.com